据国外研究提示[1]，更年期骨密度的改变，女性松质骨丢失最快。然而加速骨丢失的时期可能延长5~10年，其中松质骨丢失约20~30%，而皮质骨仅约5~10%。第一阶段的快速骨丢失之后，第二阶段的缓慢及持续的骨丢失则成为主导。这一阶段贯穿于女性生命剩下的时间，皮质骨和松质骨丢失的程度差不多。相比之下，男性在中年之前皮质骨和松质骨缓慢下降的情况几乎等同于更年期女性第二阶段的情况。然而，正如男性不会有更年期，不会像女性一样出现早期加速骨丢失的情况；因此，与女性相比起来，男性松质骨和皮质骨的总丢失量较少，所以骨质疏松症较女性少。这与我国的流行病学调查结果一致。
20世纪40年代Albright[2]就提出骨质疏松发病与雌激素水平降低有着密切关系。现研究发现绝经后雌激素缺乏是骨质疏松症发病的主要原因，雌激素的缺乏导致骨代谢紊乱，继而引起骨质疏松的发生。本课题组曾做过这方面的临床研究，我们观察了60例围绝经期女性和60例正常女性血清性激素水平，结果显示围绝经期组与对照组比较，E2水平明显下降(P＜0.01)，LH、FSH高于对照组(P0.01)；此外，40~44岁年龄段妇女血清中P1NP、β-Crosslaps及N-MID相对较低，45~49岁年龄段开始明显升高(P0.05)，而50~54岁年龄段又较45~49岁年龄段有明显的上升(P0.05)，随后在55~60岁年龄段出现小幅回落；四个年龄段间妇女血中PTH有随年龄而升高的趋势，但各组间皆无显著差异(P＞0.05)。本课题组还曾对来自广州地区不同职业的位（40~60岁）女性志愿者进行横断面研究，排除肝肾功不全、糖尿病、甲状腺及甲状旁腺功能亢进等影响骨代谢的急慢性疾病，同时6个月内未服用影响骨代谢的药物，结果显示50岁开始女性腰椎骨密度有明显下降，55岁开始股骨骨密度有明显下降。围绝经期是女性卵巢内分泌功能开始衰退的特殊时期，研究发现该时期的女性外周血E2水平已经开始降低，FSH（促卵泡激素）和LH（黄体生成素）却明显升高。骨吸收增强时，Ⅰ型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的水平随之升高。表明围绝经期的女性骨代谢是以破骨增强的骨代谢为特征的。一般认为PTH作用于成骨细胞，通过分泌骨吸收因子（如白细胞介素-6和白细胞介素-10等）激活破骨细胞，使骨溶增快。因此，围绝经期女性的骨代谢特征是以破骨细胞活性增加，骨吸收明显增强的骨代谢过程。对其进行骨吸收指标的监测，能更好地反映骨量丢失的情况。
围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期（从40岁左右开始至停经后12个月的时期），该时期的女性卵巢内分泌功能已经开始衰退，性激素水平刚开始变化进而引起骨代谢变化。骨代谢是一个由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收构成的动态平衡过程，这是一个循环过程，破骨细胞黏附到骨表面，促进骨吸收，继而成骨细胞转移至该处，分泌类骨质，促进矿化沉积形成新骨。如此周而复始地循环进行，形成了体内骨转换的相对稳定状态。在过去的70年里已经证实了由于卵巢功能低下引起女性雌激素水平与形成绝经后骨质疏松的关系。相对于绝经前水平，在围绝经期血清雌二醇水平下降85%~90%，血清雌酮（E1:较弱的雌激素）下降了65%~75%[3]。这些变化与骨形成与骨吸收的速度有关。因此，正如生化标记物结果所示，在更年期骨吸收增加90%，而骨形成仅增加45%。这一不平衡导致围绝经期女性的加速阶段的骨丢失，以及净流出的骨源性钙细胞到细胞外液。结果，启动代偿机制来控制高钙血症的形成，包括提高肾脏对钙的清除率，减少小肠对钙的吸收，并且局部抑制甲状旁腺（PTH）的分泌。因此，加上这些代偿机制导致净负钙平衡的全身骨骼损失。更重要的是，这些代偿作用的出现直接与雌激素缺乏有关，如果雌激素充足，至少在更年期早期，可使肾脏对钙再利用及小肠对钙吸收的保存。
雌激素在细胞及分子水平上对骨代谢的调控机制仍然是现在热门话题。雌激素在成骨细胞生物学中起着核心作用，它促进骨髓基质干细胞分化成成骨细胞，促进前成骨细胞向成骨细胞分化，并抑制成骨细胞和骨细胞凋亡[4]。更年期不久之后，雌激素缺乏引起的骨形成受损变得明显。有直接的证据表明药物剂量的雌激素对绝经后妇女有促进骨骼合成代谢的作用，从长期接受经皮雌激素治疗的妇女取髂骨活检进行组织形态学研究发现骨小梁体积增加61%，6年的连续治疗骨小梁壁厚度相对于基线增加了12%[5]。
除了雌激素对成骨细胞的中心调控作用外,对破骨细胞也起着关键作用。雌激素除了影响破骨细胞的生长，并且直接或间接地促进破骨细胞的凋亡以及成骨细胞生长。雌激素通过减少c-jun活性减少破骨细胞直接凋亡，从而抑制其独立AP-1的转录[6]。最近一项动物实验证实雌激素直接对破骨细胞凋亡的重要性在于雌激素受体对破骨细胞的选择性忽略使雌激素缺乏对破骨细胞的促凋亡作用消失。最近的研究已经注意到在围绝经期妇女，骨吸收标志物增高与脊柱、髋部骨密度减少，与促卵泡生成素（FSH）水平升高比雌二醇（E2）水平关系更紧密。
总之，围绝经期骨代谢与体内多种激素相关，涉及分子通路及相关蛋白表达，激素水平的改变可导致骨代谢的改变，进而引起骨质疏松，所以，调整垂体-性腺轴功能，补充降钙素及钙剂应该是积极有效的防治措施。
参考文献：
[1]邓伟民,刘丰.美国骨矿研究学会骨矿盐疾病与代谢性骨病学(译)[M].北京:北京大学医学出版社,:-.
[2]AlbrightF.Postmenopausalosteoporosis[J].JAMA,(18):一.
[3]KhoslaS,AtkinsonEJ,MeltonLJ,RiggsBL.Effectsofageandestrogenstatusonserumparathyroidhormonelevelsandbiochemicalmarkersofboneturnoverinwomen:Apopulation-basedstudy.JClinEndocrinolMetab,,82:-.
[4]GohelA,McCarthyM-B,GronowiczG.Estrogepreventsglucocorticoid-inducedapoptosisinosteoblasinvivoandinvitro.Endocrinology,,:-.
[5]MirzaFS,PadhiID,RaiszLG,LorenzoJA.Serumsclerostinlevelsnegativelycorrelatewithpara-thyroidhormonelevelsandfreeestrogenindexinpostmenopausalwomen.JClinEndocrinolMetab,,95:-.
[6]ModderUIL,ClowesJA,HoeyK,PetersonJM,McCreadyL,OurslerMJ,RiggsBL,KhoslaS.Regulationofcirculatingsclerostinlevelsbysexsteroidsinwomenandmen.JBoneMinerRes,,26:27-34.
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