闭经分为原发性和继发性两类。原发性闭经是指女性有正常的第二性征发育,但年满16岁仍无月经来潮;或年龄超过14岁尚无第二性征发育。继发性闭经是指以往曾建立规律月经,但因某种病理原因而出现月经停止6个月以上,或按自身原来月经周期计算时间超过3个月经周期以上者。根据闭经发生的环节不同,闭经又分为子宫性闭经、卵巢性闭经、垂体性闭经和下丘脑性闭经。 (一)病因与分类1.子宫性闭经由于子宫内膜受损或对卵巢激素不能产生正常反应所引起的闭经。如Asherman综合征(子宫内粘连)、子宫内膜炎致内膜破坏、子宫切除后或子宫腔内放射治疗后、米勒管发育不全综合征(即MR-K-H综合征)、完全型雄激素不敏感综合征等。2.卵巢性闭经因卵巢分泌性激素水平低下或缺乏周期性变化导致闭经。包括卵巢早衰、多囊卵巢综合征、卵巢功能性肿瘤、对抗性卵巢综合征及先天性卵巢发育不全或缺如(特纳综合征、46,XY单纯性腺发育不全、46,XX单纯性腺发育不全)。3.垂体性闭经腺垂体的病变或功能失调可影响促性腺激素的分泌,继而影响卵巢功能引起闭经,主要表现为继发性闭经。原因有垂体梗死或损伤、垂体肿瘤、空蝶鞍综合征等。4.下丘脑性闭经最常见的一类闭经,以功能性原因为主。中枢神经系统及下丘脑功能失调或病变可影响GnRH分泌,导致闭经,以继发性闭经多见。原因有精神性因素、体重下降和神经性厌食、运动性闭经、药物性闭经、颅咽管瘤及遗传缺陷导致的原发性闭经等(二)诊断及诊断步骤1.药物撤退性试验孕激素试验方法为每日肌肉注射黄体酮20mg,或口服甲羟孕酮,每日10~20mg,连用5日。若停药后3~7日出现撤退性出血,为阳性反应,属Ⅰ度闭经。如孕激素试验无撤退性出血,则为阴性反应,应进一步做雌、孕激素序贯试验,患者每日服戊酸雌二醇1~2mg或妊马雌酮1.25mg,连服20日。最后5日加用甲羟孕酮,每日10mg,停药后3~7日发生撤退性出血为阳性,属Ⅱ度闭经,提示闭经原因不在子宫。无撤退性出血为阴性,则应重复激素序贯试验,若仍无出血,提示子宫内膜有缺陷或被破坏,可诊断为子宫性闭经。可通过超声、子宫输卵管碘油造影、宫腔镜、诊断性刮宫等检查寻找原因。2.子宫外原因的寻找雌、孕激素序贯试验阳性时,为确定原发病在卵巢、垂体还是下丘脑,需测定血清FSH、LH、PRL水平。PRL25μg/L时称高催乳激素血症,应排除垂体肿瘤。若PRL正常,FSH40U/L,提示卵巢功能障碍;如FSH、LH值均5U/L,提示下丘脑-垂体轴功能障碍,病变可能在垂体或下丘脑,如希恩综合征等;若LH/FSH≥2,则高度怀疑为多囊卵巢综合征。3.GnRH试验即垂体兴奋试验,用以区别垂体与下丘脑病变。以μgLHRH静脉注射(30秒内完成),若注射后15~60分钟LH值较注射前升高2~4倍以上,说明垂体功能正常,对LHRH反应良好,病变在下丘脑;若经多次重复试验,LH值仍无升高或升高不明显,提示病变在垂体,如希恩综合征。(三)处理2.内分泌治疗根据病因及病理生理,应用相应激素补充其不足或拮抗其过多,达到治疗目的。(1)性激素替代治疗:对先天性卵巢发育不全、卵巢早衰患者可用性激素替代治疗,应用性激素后出现周期性撤退性出血,类似月经来潮,一方面可改善患者的生理和心理状态;另一方面可维持和促进生殖器官和第二性征一定程度的发育。长期应用激素替代治疗,还可预防骨质疏松,减轻和消除雌激素缺乏引起的症状。根据情况选用雌、孕激素序贯疗法、雌激素替代疗法(无子宫患者)或单用孕激素。(2)诱发排卵:适用于有生育要求者。常用枸橼酸氯米芬(CC)、促性腺激素或促性腺激素释放激素(GnRH)治疗。(3)溴隐亭;适于高催乳激素血症者。3.手术治疗生殖器畸形一经确诊应尽早手术矫治。Asherman综合征应扩张宫腔并放置宫内节育器,术后给予人工周期3~6个月。待月经来潮2~3次后取出节育环。肿瘤一旦确诊,根据情况选择合适的手术。
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姜少