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佳文共享丨青春期继发性闭经诊治

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患者17岁,闭经2年。14初潮,来过2次月经后,至今闭经,期间曾使用黄体酮注射液,有撤退性出血。BMI32.8kg/m2。超声提示子宫内膜厚0.6cm,余未见异常。性激素检查:FSH4.06mIU/ml,LH9.06mIU/ml,Epg/ml,P0.23ng/ml,T1.03ng/ml(正常范围在0.1~0.75ng/ml),PRL22ng/ml。此患者该如何治疗?患者是几型排卵障碍?思路:患者曾使用黄体酮注射液,有撤退性出血,为II型排卵障碍。本次就诊虽然未进行孕激素试验,综合性激素和超声推测,现在处于卵泡期。患者闭经的原因是什么?

结合青春期生长发育特点及Ⅱ型排卵障碍常见病,可作以下几方面考虑。

思路1:性腺轴发育不完善。患者14岁初潮,性腺轴建立,但还未成熟,没有成熟的标志就是月经中期,雌激素不能对LH产生正反馈作用,没有排卵,通常初潮后3~5年时间性腺轴可达成人水平。思路2:本病例FSH4.06mIU/ml,LH9.06mIU/ml,Epg/ml,卵巢多囊样改变,故排除卵巢储备功能降低。思路3:本病例卵泡期PRL22ng/ml,无溢乳等临床体征,故排除高催乳素血症。思路4:本病例P0.23ng/ml,T1.03ng/ml(正常范围在0.1~0.75ng/ml),无明显体征,肾上腺疾病基本可以排除。思路5:本病例未进行检测甲状腺疾病,应补充筛查指标,可选择促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)、游离甲状腺素(FT4)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyroidperoxidaseantibody,TPO-Ab)。思路6:患者体质指数32.8kg/m2,属于肥胖,肥胖本身就可以引起排卵障碍。对于此类型的病人,要着重围绕PCOS、2型糖尿病和青少年代谢综合征等问题进行筛查。病例中的患者有高雄激素血症,肥胖,至少应检查血压、肝功能、血脂、75gOGTT等以排除代谢综合征、高血糖、血脂异常和非酒精性脂肪性肝病等问题。思路7:为了查看雄激素的临床效应,可选择体格检查有无多毛、痤疮,因患者为青少年,以多毛的检查为主要指标。雄激素升高时应着重排除先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等,可酌情选择性激素结合球蛋白(SHBG)、17α-羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)、尿皮质醇及影像学检查进行鉴别。思路8:青春期多囊卵巢综合征。患者初潮已有3年,但仍月经稀发,并有高雄激素血症,要重点考虑为本病。但是青春期多囊卵巢综合征很难诊断,这是因为:(1)初潮时往往性腺轴未成熟,常发生无排卵,不容易与排卵障碍疾病区分。尤其是初潮第1年85%的女孩都是无排卵的,但大部分在初潮后2年出现规律排卵,月经周期21~45天。若初潮后2年仍出现月经稀发或闭经应警惕PCOS的发生。(2)青春期可见多卵泡卵巢,是正常的生理现象,定义为卵泡数量6~10个,直径4~10mm,卵巢基质回声正常,体积正常;而在青春发育中晚期时也可见卵巢多囊样改变,可认为是种特殊的生理现象。但当超声提示卵巢多个卵泡、间质回声增强和体积增大(10cm3)时,应当作(为)诊断PCOS的指标,其中对卵泡数量的争议较多,而卵巢体积增大比卵泡数量更具有特异性。在年以循证为基础的多囊卵巢综合征评估与管理国际指南中指出:不推荐青春期患者进行超声检查,考虑她们存在PCOS风险,应被认为风险增加,并建议在完全的生育成熟时或之前,即初潮后8年进行再次评估。(3)青春发育早期,由于生长激素分泌增多的影响,可以出现生理性胰岛素抵抗,从而有高雄激素表现。初潮前后的女性发生痤疮和脂溢性皮炎普遍,既可能是PCOS的表现,也可能仅仅是一过性现象,因此不作为青春期高雄的诊断指标,而使用多毛症和血雄激素的测定,如睾酮、性激素结合球蛋白和游离雄激素指数,其中游离雄激素指数因试剂、方法和人群等因素限制,作用有限。(4)我国青春期PCOS的诊断必须同时符合以下3个指标:高雄表现、初潮后月经稀发至少2年或闭经和超声下卵巢体积增大(10cm3),并且排除了其他原因导致的雄激素水平升高和排卵障碍性疾病,方能确诊。本例患者,有月经异常和高雄的生化表现,但卵巢情况未提及,不满足诊断青春期PCOS的诊断条件,故暂不急于下结论,可在随访中确诊。但无论诊断与否,治疗方案都是一样的,不诊断,并不等于不治疗。该如何治疗?

思路1:首先改善生活方式、减肥、加强锻炼,这是最主要的。

思路2:患者肥胖,需要做相关化验,了解是否存在胰岛素抵抗、糖耐量异常甚至糖尿病?是否存在高血脂、高血压?若存在代谢异常问题需要积极针对性治疗,因代谢异常类疾病的危害更为深远。思路3:调节月经周期。患者为Ⅱ型排卵障碍,定期补充孕激素即可。患者BMI30kg/m2,已不属于服用复方短效口服避孕药的1级使用情况,有血栓的风险,应慎重使用。故目前每月后半周期使用孕激素,待体重降低后,再酌情使用低剂量复方口服避孕药,既能调整月经周期,还能降低高雄激素血症。思路4:孕激素补充的时机:可以在每个月的后半周期定时补充孕激素;也可以40天不来月经时补充孕激素,保证至少2个月,子宫内膜有1次孕激素充分转化,以降低子宫内膜病变的发生。需要指出的是,放宽到40天的另一目的是患者通过减肥、改善生活方式,月经可能会自行恢复,如基础体温双相,已有规则的月经,就不需要补充孕激素了。思路5:酌情长期使用孕激素。因为有些排卵障碍的疾病是除不了根的,如多囊卵巢综合征等,使用3~6个月孕激素后,可试停药观察,如果月经仍然紊乱,可以再次使用口服孕激素治疗。应向患者和家长宣教,使其能够正确认识疾病的特点和药物安全性,掌握用药方法。思路6:结合青少年生长发育和心理特点给予医嘱。(1)因性腺轴在青春期启动后,Gn水平逐渐升高,出现昼夜变化,夜间睡眠时LH升高,脉冲频率增多,而日间觉醒时无此特点,睡眠可以起到放大作用,在生活方式上应嘱咐患者及家长注重保持良好的睡眠,避免猫头鹰式的生活。(2)发现有无饮食紊乱,如贪食等,若存在必须给予纠正。(3)青春期女性心理素质不稳定,尤其合并饮食紊乱或PCOS,意志薄弱,易抑郁,钻牛角尖,逆反,不配合治疗,需要与家长和心理医生,尤其精神科医生建立良好的沟通,保证诊疗依从性和可持续性。在本病例中,需要我们建立整体思维,充分评估病人的情况,生殖内分泌轴线应都照顾到,结合年龄特点,树立慢病管理意识。责任编辑:谢霓如需更多服务,请联系韵依管家

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