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文献快递垂体腺瘤Ki67标记指数和

《BritishJournalofNeurosurgery》杂志年4月27日在医院的LiYuhan,WuZhiqun,TianJihui,撰写的《垂体腺瘤Ki-67标记指数和Knosp分级。Ki-67labelingindexandKnospclassificationofpituitaryadenomas》(doi:10./...)。

垂体瘤的分类经常更新,以基于当前的知识优化指导临床治疗。迄今为止,世界卫生组织定期举行专家审查共识会议,并公布结果。这些建议中包括更具进袭击性(aggressive)的行为,高Ki-67指数(3%)垂体。高Knosp分级(3)与高复发风险相关。我们报道功能性垂体腺瘤和无功能性垂体腺瘤的Ki-67标记指数与Knosp分级呈反比关系(功能性垂体腺瘤的Spearman相关系数r=-0.59,p0.;无功能垂体腺瘤的r=0.,p0.01n=),并提示这是由于早期诊断和治疗后,它们有了进袭性和复发。对Ki-67标记指数与垂体腺瘤Knosp分类的相关性作分析文献的较少。我们的研究显示,它们在功能性垂体腺瘤中呈负相关,在无功能性垂体腺瘤中呈正相关。

世界卫生组织最近发布了年垂体腺瘤分类。他们强调,Ki-67指数高的垂体腺瘤(3%)可能与肿瘤进袭性行为有关。使用识别细胞周期特异性抗原Ki-67的MIB-1单克隆抗体的MIB-1标记指数,与增长的生长速度和侵袭性生长相关。虽然大多数垂体腺瘤(PAs)被认为是良性肿瘤,但人们已经努力建立单个肿瘤的临床行为,重点是预测那些可能表现得更具有进袭性的肿瘤。在这里,世界卫生组织建议定义高风险垂体腺瘤(PAs):Ki-67标记指数高、复发频繁、对常规治疗或替莫唑胺耐药、生长迅速、侵袭颈内动脉海绵窦段。Knosp分型对接近颈内动脉海绵窦段的肿瘤进行了分类,从而用来量化其对海绵窦的侵袭程度。3级和4级垂体肿瘤被认为具有侵袭性。对海绵窦的侵袭是不完全切除最常见的原因,导致复发率较高。因此,高Knosp级(3)垂体肿瘤有很高的复发风险。在本研究中,Knosp分级为0、1、2级的为低级别侵袭性垂体腺瘤,分级为3、4级的为高级别侵袭性腺瘤。本研究旨在探讨垂体腺瘤Ki-67标记指数与Knosp分级之间的关系。

回顾性分析年1月至年2医院鞍区垂体腺瘤手术患者例记录。纳入标准:(1)接受内镜下鼻内切除术;(2)分别通过激素检测和组织病理学检查确认每个肿瘤的功能状态和诊断;(3)术前术后垂体磁共振成像(MRI),从外院获得的磁共振被排除;(4)术前术后泌乳素(PRL)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素(GH)、促甲状腺激素(TSH)、下午4时和早上8时皮质醇(COR)的数据;和5)3个月,6个月及之后每年门诊随访的1.5T(MRI)上的术后垂体MRI表现。

例垂体腺瘤(表1)被分成四个重叠组(表3)。首先,根据不同的组合ki-67标记指数和Knosp评级:第1组、Ki-%;第2组,Ki-%;其次,第3组和第4组分别由不同类型的PAs组成:临床无功能垂体腺瘤(NFPA)和临床功能性垂体腺瘤(FPAs)。

PAs分为临床NFPA和临床分泌PRL-、ACTH-、GH-或促甲状腺激素的腺瘤(表2)。术后随访期间出现激素水平异常的,且需要药物治疗的患者,分类为复发患者。术后持续或复发的疾病定义为血浆皮质醇或尿游离皮质醇升高、胰岛素样生长因子-1升高、口服糖耐量试验中生长激素抑制不足或随机生长激素1.0ng/ml;PRL升高,游离甲状腺素(T4)和TSH水平升高,术后复查放射影像学证实残留肿瘤。根据肿瘤生长情况,在4周、3个月、6个月或更长的时间内进行测量,每年至少一次。

所有的外科手术都是由相同的四位神经外科医生完成,他们在这段时间内所作是经验丰富的例行手术。全麻诱导后,所有患者都采用标准内镜(Storz,德国)经蝶显微手术技术。进入时,通常选择右鼻孔,除非这个通道非常狭窄。用钝性刮匙切除腺瘤。腺瘤切除后,用临时放置SpongostanVR止血,必要时使用SurgifloVR(JohnsonJohnsonMedicalNV,Zaventem,比利时)或FloSeal(BaxterHealthcareCorporation,LA,USA)。用人工硬脑膜闭合硬脑膜(北京TianXinFu医疗器械有限公司),在某些情况下用自体脂肪重建鞍底。鼻中隔重新复位,用鼻腔填充物固定12-24小时。如发现脑脊液漏,则采用自体脂肪移植。此外,鼻漏和尿崩症(DI)是常见的并发症。

诊断依据术后病理及免疫组化分析。切片采用苏木精和伊红方法常规染色,进行组织病理学评估。针对以下的一种抗体使用每个肿瘤的额外的石蜡切片进行免疫染色垂体激素来诊断分泌PRL-,ACTH-,GH-或TSH的腺瘤。

Knosp分级是根据肿瘤侵袭内侧或外侧颈动脉线进行海绵窦侵袭分级(图1)。由两位经验丰富的神经外科医生对术前和术后垂体MRI进行分级。

Ki-67的表达水平与性别、年龄无显著相关性。在Ki-67标记指数和功能性垂体腺瘤和无功能性垂体腺瘤的Knosp分级三组中有统计学意义(功能性垂体腺瘤的Spearman相关系数r=-0.59,p0.n=75和无功能垂体腺瘤d的r=0.,0.01n=),Ki-67标记指数3%r=0.35,p0.01n=56(表3)。

Ki-67在世界卫生组织垂体腺瘤分类中被认为是进袭性肿瘤行为的生物标志物。在垂体腺瘤中,增殖率的增加似乎与更具进袭性的行为有关,而在非侵袭性肿瘤中观察到低的增殖率。一些研究


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