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动物实验原发性高血压经肾交感神经消融术后

交感神经的过度激活会导致某些类型高血压的降压效果受限。肾交感神经去除术(RSD)是通过射频消融肾神经降血压,达到治疗高血压的疗效。HTN-1和HTN-2试验验证了基于去肾神经的射频消融术可使难治性高血压患者的持续血压降低。然而,此降压效果却因为HTN-3试验的阴性结果受到质疑。有专家认为,这可能是因为HTN-3试验未能达到肾动脉完全的神经消融。鉴于RSD治疗高血压现在所处的争议地位,此篇研究的目标是通过动物实验定义成年原发性高血压完全去肾交感神经的降压价值。

研究方法

随机选择以12周龄雄性SHR大鼠为研究对象,随机分为双侧肾动脉神经消融组(BRSNA)、单侧肾动脉神经消融组(URSNA)、传统肾脏去神经组(CRD)以及假手术组(Sham)。在肾交感神经消融术后20周内测量血压,钠和水平衡,血清肾素血管紧张素II和去甲肾上腺素浓度,并通过超声对比成像测试肾动脉内径和肾血流量。

研究结果

通过常规肾交感神经消融术,使SHR持续升高的血压在8周内显著降低,但双侧和单侧肾交感神经消融手术均无法降低SHR的过高血压。血压的下降伴随着尿钠排泄和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)抑制的增加而下降。

讨论

由于BRSNA和URSNA将能量主要集中于肾动脉壁上,所以无法实现有效的去肾交感神经。观察血流速度和肾动脉图像,可知肾动脉并没有发生狭窄(图1)。因此,BRSNA和URSNA没有降低过高血压并不是由肾动脉狭窄引起的。虽然本研究中没有揭示RSD在治疗高血压中的潜在价值,但不能否认肾交感神经在高血压的早期发展中起关键作用。在三组不同类型的肾交感神经消融术中,可以在第13周时观察到对血压的抑制(图2)。

图1.超声对比成像测试肾动脉内径和肾血流量

图2.BRSNA、URSNA、CRD和假手术组20周内收缩压和舒张压的变化

肾交感神经射频消融的效果与去神经支配的范围有关。经腹部肾动脉消融,其破坏位于肾动脉壁内并紧邻肾动脉壁的传出和传入肾神经,不能引起完全的肾去神经。CRD是有效的,导致去甲肾上腺素溢出率减少超过85%,而BRSNA和URSNA仅去甲肾上腺素溢出率减少3%和1%(图3)。

图3.BRSNA、URSNA、CRD和假手术组20周内去甲肾上腺素的变化

对于肾脏去神经引起血压降低的机制,可观察到由于尿钠排泄增加,钠水平衡在CRD和BRSNA组中有失衡趋势(表1,表2)。因此,降压作用可能部分由肾脏去神经后的利尿作用引起。此研究结论和以前研究结果一致,肾去神经可导致急性利尿。此外,抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统可能是另一种肾去神经的降压机制,本研究也证实了RSD确实会减少肾素释放。

表1.在进行手术或假手术时,12周,14周,16周,18周和20周内进食水和尿液

表2.在进行手术或假手术时,12周,14周,16周,18周和20周内摄入钠和输出钠

总结

肾交感神经可能在高血压的开始和发展过程中起关键作用。BRSNA通过增加尿钠排泄和抑制RAS系统减慢和预防高血压的发展。然而,去肾交感神经可能伴随着交感神经系统的恢复和激活,从而导致血压下降不明显,而且经腹肾动脉消融不能完全去除肾神经。因此,CRD不能起到持续的降压作用。建立高血压患者去肾交感神经的降压机制还需要更多的研究来进行确定与评估。

END

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