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质谱文献理性看待绝经激素治疗与乳腺癌

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摘要随着当代女性对绝经认知的不断提高,越来越多的女性开始进行绝经激素治疗(menopausalhormonetherapy,MHT),以缓解绝经相关症状,如月经紊乱、潮热、多汗、睡眠障碍、情绪波动、泌尿生殖道萎缩以及骨质疏松等,进而提高生活质量。但在应用MHT的过程中,乳腺癌的发病风险一直是困扰女性的重要问题之一,而MHT与乳腺癌发病风险的争论亦成为妇科内分泌领域的热点问题。本文基于循证医学证据,阐述如何理性看待二者之间的关系。

关键词:绝经激素治疗/乳腺癌/绝经/绝经相关症状/雌激素/孕激素

中国女性的平均寿命约为76.2岁,自然绝经年龄约为49岁[1],因此大多数女性一生中有1/3的时光在绝经后度过。绝经是一种自然生理过程,但会导致许多病理性结果,影响女性中晚年的生活质量。绝经激素治疗(menopausalhormonetherapy,MHT)被美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdminis-tration,FDA)认证为治疗绝经期血管舒缩症状等绝经相关症状,以及性功能障碍最为有效的方法[2]。MHT还可预防骨质疏松[3]。预防和缓解绝经相关慢性疾病的发生,提高绝经女性的生活质量。MHT方案包括雌孕激素联合治疗和单独雌激素治疗,单独雌激素治疗适用于子宫切除的女性,雌孕激素联合治疗主要用于未切除子宫者,以预防长期单用雌激素导致子宫内膜增生和癌变,但MHT与乳腺癌的发病风险一直是MHT治疗中最重要的安全问题,亦是本领域最具争议的热点问题。本文结合循证医学证据,对二者之间的关系加以论证。

1.绝经激素治疗与乳腺癌发病风险

年,一篇发表于Lancet的荟萃报告对58项相关研究中的例乳腺癌患者进行数据分析,结果提出“除阴道应用雌激素外,任何方式、任何剂量MHT均会增加乳腺癌的发病风险”[4]。该文一经发出,国际绝经学会等学术组织立即进行了理性分析与评价,指出文中结果大多来源于对老旧数据的再分析,如近50%的数据来自“百万妇女研究”,而该研究设计存在较大偏倚,且研究用的药物较老[口服雌激素联合醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone,MPA)/炔诺酮(合成孕激素)],并未采用最新推荐的MHT方案。此外,该荟萃报告中最新指南建议采用的药物亦极少,如例乳腺癌女性患者中仅50例用过黄体酮,例用过地屈孕酮,因此得出任何种类的激素均可引起乳腺癌发病风险增高的结论并不正确。该荟萃报告虽未在国内外妇产科或绝经领域产生巨大波澜,但可能会对患者及某些医生特别是乳腺专科医生产生误导,甚至造成不必要的恐慌。

妇女健康倡议(WomensHealthInitiative,WHI)[5]研究是目前国际唯一一项大型随机、双盲安慰剂对照研究。该研究在美国40多个中心对名绝经后女性进行分析,此研究分为两个分支:一组保留子宫的女性口服结合雌激素(conjugatedequineestrogen,CEE)连续联合MPA(n=);另一组子宫切除的女性单用CEE治疗(n=)。结果表明,治疗5年后,连续联合组的乳腺癌相对风险增加(HR=1.26,95%CI:1.00~1.59);治疗7年后,单用CEE组的绝经女性乳腺癌风险明显降低;随访20年后,乳腺癌风险依然明显降低。但也有报道单用雌激素治疗引起乳腺癌风险增加[6],可能与研究人群相关。

WHI研究发表后,引发各界


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